Коллагенозы диагностика. Коллагеноз - что это такое? Симптомы, диагностика и лечение заболевания. Формы кожных поражений

Все эти заболевания имеют один патоморфологический признак – фибриноидное изменение коллагена. Также при их развитии наблюдается нарушение иммунного гомеостаза.

Классификация коллагенозов

• Приобретенными . Представлены склеродермией , дерматомиозитом, ревматоидным полиартритом, узелковым периартериитом, ревматизмом , синдромом Шегрена, диффузным эозинофильным фасциитом, системным васкулитом .
• Врожденными (наследственными). К данной группе относятся мукополисахаридозы, эластическая псевдоксантома, синдромы Стиклера, Элерса-Данлоса и Марфана , несовершенный остеогенез.

Причины коллагеноза

Наследственные коллагенозы сосудов и соединительных тканей являются результатом врожденного нарушений структуры коллагена или обменных процессов. Этиология приобретенных форм патологии менее понятна ученым. Они рассматривают ее с позиции мультифакторной иммунопатологии, которая обусловлена одновременным воздействием на организм человека инфекционных, эндокринных и генетических факторов, воздействий внешней среды.

Согласно полученным научным данным имеется тесная связь между определенными заболеваниями соединительной ткани и носительством некоторых HLA-антигенов. Так, склеродермия ассоциирована с носительством А1, В8, DR3 и DR5-антигенов, красная волчанка – с DR3-антигеном, синдром Шегрена - с HLA-B8 и DR3.

Что касается инфекционных агентов, провоцирующих формирование коллагенозов, то по их поводу по сей день ведутся горячие споры.

• инфекционные и аллергические заболевания;
• внутриутробные инфекции;
• вирусы парагриппа;
• корь , паротит, краснуха , цитомегаловирус, простой герпес ;
• стрептококки, стафилококки ;
• вирусы Коксаки и Эпштейн-Барр .

Симптомы коллагенозов

В развитии всех коллагенозов, несмотря на многообразие их клинико-морфологических форм, прослеживаются общие черты. Во-первых, все болезни из данной группы имеют волнообразное и длительное течение. Стадии обострений всегда сменяются периодом ремиссии. При этом патологические изменения неуклонно прогрессируют.

• лихорадка (ознобы, профузные поты);
• симптомы аллергии (именно поэтому на фото коллагенозов изображают пациентов с дерматологической сыпью);
• мышечно-суставной синдром (миозиты, полиартриты, миалгии , синовиты);
• слабость;
• поражение слизистых оболочек (петехии, эритематозная сыпь, афтозный стоматит , подкожные узелки);
• признаки сердечных заболеваний (перикардит , миокардит , кардиосклероз , ишемия , артериальная гипертония , стенокардия).

Коллагеноз легких приводит к плевриту , пневмонии , пневмосклерозу . Почечный синдром при описываемом заболевании характеризуется амилоидозом почек, протеинурией, гематурией, хронической почечной недостаточностью .

• внутренние кровотечения;
• диспепсия;
• приступы абдоминальных болей;

Ухудшение состояния больного и обострение симптоматики могут обуславливать инфекционные болезни, общее переохлаждение организма, полученные травмы, гиперинсоляция.

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу .
Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Диагностика коллагенозов

Во время обследования пациента врач обращает внимание на классические клинико-лабораторные признаки коллагеноза - определение в анализе крови неспецифических маркеров воспаления (С-реактивный белок, высокий фибриноген, α2-глобулин, СОЭ, серомукоид и др.).

• антител к ядерным антигенам;
• ревматоидного и антинуклеарного факторов;
• уровня комплемента;
• антистрептолизина-О;
• антител к двух- и односпиральной ДНК.

Довольно часто для постановки верного диагноза врач прибегает к помощи биопсии почки, синовиальной оболочки суставов, кожи, мышечной ткани.

• Рентген суставов и костей (обнаруживается сужение просветов суставных щелей, остеопороз). При системной красной волчанке диагностируется асептический некроз суставных поверхностей, при ревматоидном артрите – их узурация.
• УЗИ почек , органов брюшной полости , плевральной полости.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ).

Дифференциальной диагностикой коллагенозов занимается ревматолог . В некоторых ситуациях больного направляют на консультации к пульмонологу , кардиологу , дерматологу , иммунологу .

Лечение коллагенозов

Лечение коллагенозов всегда длительное (нередко пожизненное).

• нестероидные противовоспалительные средства;
• глюкокортикоиды;
• цитостатики;
• препараты золота;
• производные аминохинолина.

Длительность приема лекарств и их дозы подбираются лечащим врачом в индивидуальном порядке с учетом выраженности симптомов заболевания, возраста и самочувствия пациента, наличия у него других проблем со здоровьем.

В периоды обострения коллагеноза больные могут использовать экстракорпоральные методы гемокоррекциии (гемосорбция, каскадная фильтрация плазмы, плазмаферез). Во время ремиссии показаны ЛФК и физиотерапевтические процедуры (ультразвук, электрофорез лекарств, ДМВ-терапия, магнитотерапия, углекислые, радоновые и сероводородные ванны). Ежегодно лицам с диагнозом коллагеноза рекомендуется проходить санаторно-курортное лечение.

Чем опасен коллагеноз, прогноз заболевания

Коллагеноз опасен тем, что в результате возникшей на его фоне дыхательной , почечной или сердечно-сосудистой недостаточности может наступить гибель больного. Также никогда нельзя исключить присоединение интеркуррентной (случайной) инфекции.

Профилактика коллагеноза

• своевременное устранение очагов инфекции;
• исключение избыточной инсоляции и общего переохлаждения организма;
• ежегодное прохождение диспансерного обследования.

МиНИСТЕРСВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РФ

Кафедра педиатрии

Учебно-методическое пособие

для студентов педиатрических факультетов, интернов, ординаторов и врачей педиатров.

ДИФФУЗНЫЕ БОЛЕЗНИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

Прежнее название этой группы болезней «коллагенозы». Она объединяет ряд нозологических форм, для которых характерны системное поражение соединительной ткани и сосудов аутоиммунного генеза вследствие отложения иммунных комплексов, полиморфизм клинической картины и прогрессирующий характер течения. Согласно современным классификациям ревматических заболеваний, в этот подкласс включены системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, диффузный фасцит, ревматическая полимиалгия, рецидивирующий полихондрит и панникулит, синдром Шегрена, смешанное заболевание соединительной ткани. В настоящей главе рассмотрены основные формы этой группы болезней.

Этиология и патогенез . Окончательно не уточнены. Предполагается этиологическая роль хронической вирусной инфекции: коревых и кореподобных вирусов, ретровирусов и др., реализующих свое действие на фоне мультифакториального типа предрасположения, а также иммуногенетических факторов, связанных с 6-й парой хромосом. В основе пато- и морфо- генеза лежат гуморальные и клеточные иммунопато-логические процессы.

Преобладающим механизмом повреждения является дисрегуляция Т- и В-клеточных факторов иммунитета при наличии в крови избыточного содержания антигена, в том числе и аутоиммунного происхождения. Образующиеся комплексы антиген-антитело активируют свертывающую систему крови, откладываются на базальной мембране сосудов, кровоснабжающих органы и ткани (почки, синовиальные, серозные оболочки, мозг и т. п.); высвобождаемые при этом из фагоци-тирующих клеток лизосомальные ферменты способствуют углублению поражения. Цитотоксическое действие оказывают фиксируемый иммунными комплексами комплемент, а также сенсибилизированные малые лимфоциты. Поражение именно сосудов на уровне мик-роциркуляторного русла лежит в основе системного повреждения соединительной ткани и паренхиматозных органов. Преимущественная и характерная для каждого заболевания этой группы локализация поражения определяется реализацией эффекторной фазы иммунного ответа в органе-мишени.

Каждому заболеванию наряду с общностью патогенетических и морфологических признаков свойственна нозологическая специфичность. Отличительной особенностью системной красной волчанки является сенсибилизация к нуклеиновым соединениям вирусного или ядерного происхождения, в результате чего образуются антинуклеиновые и антинуклеарные антитела; повреждающая роль отводится антинуклеарному фактору - антителам, направленным против основных компонентов ядра клетки. Особенно характерна гиперпродукция антител к нативной (двухспиральной) ДНК; образуемые с их участием комплексы ответственны, в частности, за развитие люпус-нефрита, а также васкулита в других органах.

Своеобразие морфогенеза системной склеродермии состоит в усилении коллагенообразования и нарушении микроциркуляции в сочетании со своеобразным почти бесклеточным воспалением. Центральная роль в развитии фибробластического процесса, быстром формировании склероза, гиалиноза тканей принадлежит повышенной функции фибробластов и других коллагенообразующих клеток. В результате избыточного образования растворимых форм коллагена, повреждения эндотелия сосудов развиваются микроциркуляторные нарушения. Неуклонное прогрессирование процесса обусловлено аутоиммунными реакциями на коллаген ввиду избыточного его образования.

У больных дерматомиозитом выявлена сенсибилизация лимфоцитов к антигенам мышечной ткани и показана роль иммунных комплексов в развитии вас-кулитов в мышцах.

У детей вследствие анатомо-физиологических особенностей все диффузные болезни соединительной ткани протекают тяжелее, чем у взрослых. Этим болезням свойственно острое, бурное развитие с быстрым формированием полисистемного патологического процесса с выраженными и распостраненными сосудистыми реакциями, экссудативным компонентом воспаления лри большой вероятности рецидивов и дальнейшего про-грессирования. Заболевают чаще девочки, преимущественно младшего школьного и препубертатного возраста.

ВОЛЧАНКА КРАСНАЯ СИСТЕМНАЯ .

Самое тяжелое заболевание из этой группы. Различают острый, подострый и хронический варианты течения.

Клиническая картина . Проявления многообразны и наблюдаются в различных сочетаниях. Ведущими являются суставно-мышечный синдром (у 80- 90 % больных), поражение кожи (у 85 % больных), лихорадочные реакции различных типа и продолжительности. Часто поражается сердце: перикардит, эндокардит Либмана-Сакса, миокардит, реже панкардит. Плевролегочные изменения развиваются у 40-80 % детей (плеврит, пульмонит и т. п.). Примерно у половины больных имеются неврологические симптомы: эпи-лептиформные судороги, различные двигательные и чувствительные нарушения, психические расстройства. Типично поражение почек, главным образом типа диффузного гломерулонефрита с нефротическим компонентом. Волчаночный нефрит нередко определяет прогноз заболевания. Умеренная лимфаденопатия выявляется почти у всех больных; увеличение печени и селезенки - менее частый симптом (у 15-30 % детей).

Суставно-мышечный синдром характеризуется поражением суставов, сухожилий, сухожильных влагалищ мышц. Боли в мышцах могут быть очень сильными, симулировать дерматомиозит, при пальпации мышцы болезненны, местами уплотнены, отмечаются диффузная атрофия их, снижение мышечной силы вплоть до миастении. Артралгия различной степени выраженности, мигрирующая. Артрит протекает остро, подостро, редко хронически. Острый артрит напоминает ревматический по «летучести» поражения; подострый похож на ревматоидный с характерной дефигурацией суставов, мышечной атрофией, скованностью по утрам и ограничением функций. Наиболе часто поражаются про-ксимальные межфапанговые и пястно-фаланговые суставы, коленные и голеностопные суставы. Проявления болезни могут держаться продолжительное время, но затем претерпевают полное обратное развитие. Возможны подвывихи; анкилозы формируются редко; большое количество экссудата в суставах наблюдается также нечасто. Характерны множественное и симметричное поражение суставов, склонность к инволюции и рецидивированию. Рентгенологические изменения суставов: пятнистый или диффузный остеопороз эпи-физарных областей без признаков костно-хрящевой деструкции. В синовиальной жидкости определяется невысокое содержание белка и клеточных элементов с преобладанием дегенеративных с явлениями ядерного распада; иногда обнаруживаются волчаночные клетки и антинуклеарный фактор.

Суставно-мышечный синдром протекает волнообразно; его обострение сочетается чаще всего с поражением серозных оболочек и кожи, развитием тяжелых висцеритов (волчаночный нефрит, цереброваскулит) суставной синдром угасает.

У некоторых больных развивается асептический суб-хондральный остеонекроз преимущественно в области головки бедренной кости, реже в коленных и плечевых суставах. Клинически определяется боль в пораженном суставе, при локализации в тазобедренном суставе - ограничение ротации и отведения, хромота. Рентгенологически выявляется картина, характерная для различных стадий асептического некроза (см. Остеохон-дропатия). Восстановления костной структуры либо не происходит, либо оно протекает очень медленно, чему способствует длительное лечение глюкокортикоидами.

Необычный полиморфизм и разнообразная локализация свойственны кожным высыпаниям. Чаще они проявляются эритемой и отеком, инфильтрацией, гиперкератозом со склонностью к образованию некрозов с последующими пигментацией и рубцеванием. Пато-гномоничная для системной красной волчанки «бабочка» на лице в области переносья и щек встречается примерно у V) больных. Нередко наблюдаются хейлит, сосудистые явления (капилляриты, livedo, синдром Рейно, кровоизлияния в кожу, слизистые оболочки), трофические изменения кожи, ногтей, выпадение волос. При осмотре глазного дна выявляются геморрагии, ангиоспазм, ватообразные беловатые очаги; менее характерны увеит, эписклерит.

Диагноз . Ставят с учетом полисиндромности, комплекса различных клинических и лабораторных признаков. Из числа последних используют исследование на наличие волчаночных клеток (LE-клетки) в крови и других биологических жидкостях, а также триады Хазерика: LE-клетки, свободные тельца красной волчанки и «розетки» из нейтрофилов, окружающих волчаночное тельце. Диагностическое значение имеет показатель 5 и более LE-клеток на 1000 лейкоцитов. Важным является также определение сывороточных ан-тинуклеарных антител к нативной ДНК, дезоксирибо-нуклеопротеиду и цельному ядру (антинуклеарный фактор). У больных волчанкой встречаются в повышенных титрах все три типа антител, при других заболеваниях они определяются реже и в более низких титрах. При постановке диагноза учитываются характерные для волчанки анемия, тромбоцитопения, нейтрофилез, повышенная СОЭ, гипергамма- и гипериммунноглобулинемия, снижение комплемента и его третьего компонента в крови и синовиальной жидкости, повышенный уровень циркулирующих иммунных комплексов.

По диагностической значимости главными признаками волчанки считаются волчаночная «бабочка», люпус-артрит, люпус-нефрит, люпус-пневмонит, LE-клетки и антинуклеарный фактор, гематоксилиновые тельца и другие характерные морфологические изменения в биопсийном материале. Наличие у больного одного из этих симптомов в сочетании с другими, менее типичными, делают диагноз достоверным.

Дифференциальный диагноз проводят с другими диффузными болезнями соединительной ткани, с ревматизмом, ревматоидным артритом, различными инфекционными заболеваниями, сопровождающимися температурной реакцией, симптомами общего порядка, артритами, с узелковым периартериитом и др.

Лечение . При лечении учитывают вариант течения, степень активности и тяжести висцеральных явлений. Центральное место занимают глюкокортикоиды: назначают преднизолон в дозе 2 мг/кг в сутки, при активности III степени - 3-4 мг/кг, в случае тяжелых иммунных кризов - до 6 мг/кг (коротким курсом). Лечение в указанных дозах проводят в течение 6- 8 нед, при стабилизации процесса дозу уменьшают. Общая продолжительность курса индивидуальна - от нескольких месяцев до нескольких лет. Терапию преднизолоном сочетают с хинолиновыми производными (делагил, плаквенил).

Больным с диффузным поражением почек, тяжелыми гемопатиями назначают цитостатические средства - азатиоприн (имуран) или циклофосфамид в дозе 1-3 мг/кг в сутки в сочетании с преднизолоном, дозу которого удается на фоне цитостатического средства снизить. По достижении клинико-лабораторного улучшения (через 2-2,5 мес) дозу цитостатического препарата снижают до поддерживающей. В процессе лечения необходим тщательный гематологический контроль ввиду возможного угнетения костномозгового кроветворения.

Интенсивная терапия применяется у больных с выраженной иммунокомплексной патологией при нефротическом синдроме, тяжелом цереброваскулите, цитопениях, системном васкулите. Она осуществляется с помощью пульс-терапии в комбинации с циклофосфаном и экстракорпоральными методами - плазмаферезом и карбогемоперфузией. Пульс-терапия проводится в течение трех дней подряд или через день: внутривенно капельно вводят 1000 мг метилпреднизо-лона в 100 мг изотонического раствора хлорида натрия с добавлением 5000 ЕД гепарина. В 1-й день одновременно с метилпреднизолоном вводят и циклофосфан в ударной дозе. После пульс-терапии лечение преднизолоном и циклофосфаном продолжают в исходной дозе. Экстракорпоральные методы показаны при недостаточной эффективности проводимого лечения. При проведении интенсивной терапии возможны осложнения в виде остановки сердца, нарушения ритма сердца, анафилаксии.

Длительное лечение глюкокортиковдами и цитостатическими средствами диктует необходимость периодически назначать курсовое лечение антибиотиками широкого спектра действия с целью профилактики гнойных осложнений. Анаболические стероидные средства рекомендуются в фазе стихания активности патологического процесса, особенно при индуцированном гормонами системном остеопорозе, мышечной дистрофии. Показаны применение антикоагулянтов прямого и непрямого действия, симптоматическое лечение хронической инфекции.

При формировании асептических остеонекрозов применяется временная иммобилизация пораженной конечности, препараты кальция и анаболические стероидные средства внутрь.

При подостром и хроническом течении системной красной волчанки с невысокой активностью назначают нестероидные противовоспалительные препараты (салицилаты, вольтарен, метиндол и др.) в общепринятой дозе в сочетании с хинолиновыми производными. Последние особенно рекомендуются при люпус-нефрите и поражении кожи.

Больные нуждаются в многолетнем регулярном диспансерном наблюдении, устранении гиперинсоляции и охлаждения и перенапряжений. Курортное лечение не показано.

Прогноз. Серьезен. Своевременная и адекватная терапия улучшает прогноз. Причиной летальных исходов чаще всего являются диффузные волчаночные висцериты или наслоение вторичной инфекции.

ДЕРМАТОМИОЗИТ .

Болезнь, сопровождающаяся системным поражением скелетных и гладких мышц, кожи и внутренних органов. Различают первичный и вторичный, или паранеопластический, дерматомиозит, связанный с опухолевым процессом. Последний у детей встречается крайне редко. Первичный дерматомиозит в детском возрасте отличается двумя особенностями: частым развитием васкулитов в начальном периоде и как их следствие - кальцинозом тканей в более поздней фазе, а также ассоциацией с носительством HLA-B8 и DR-3, что указывает на участие генетических факторов. Наблюдаются склонность к гиперергическим сосудистым реакциям, извращение ферментативного и белкового обмена.

Общепринятой классификации дерматомиозита нет. По характеру течения у детей выделяют острый, по-дострый и первично-хронический варианты. Их отличают острота, тяжесть, степень системности клинических проявлений и темпы прогрессирования. Самый тяжелый острый вариант развивается примерно у V) детей, первично-хронический - у 12 %; чаще встречается подострый вариант, характеризующийся типичной клинической картиной, полисистемным характером поражения, но более медленным прогресси-рованием по сравнению с острым. Первично-хроническому варианту свойственны замедленный темп развития, скудость в начальной фазе клинических проявлений и отсутствие висцеритов.

Клиническая картина . Отличается мно-госиндромностью, чаще всего поражаются мышцы и почти с той же частотой кожа. Поражается в основном поперечно-полосатая мускулатура, редко - гладкие мышцы. Миозит на высоте активности процесса носит преимущественно симметричный распостраненный характер. Мышцы плечевого и тазового пояса становятся тестоватой консистенции или плотными, увеличиваются в объеме, болезненны при пальпации. Боли в мышцах постоянные или преходящие, различной интенсивности. Выражена мышечная слабость до полной обездвиженности больного. Страдает мимическая и жевательная мускулатура. В самых неблагоприятных случаях поражаются дыхательные и глоточные мышцы.

Кожные проявления разнообразны. Типичны пурпурно-лиловая (гелиотроповая) эритема и отеки различной локализации. Они наиболее часто располагаются в параорбитальной области в виде очков или полумаски, могут распостраняться на смежные участки, включая волосистую часть головы, а также на туловище и конечности, в том числе на тыльную поверхность пястно-фаланговых и проксимальных межфаланговых суставов, иногда в сочетании с ангионевротическим отеком. Встречаются также папулезные, буллезные элементы, пурпура, телеангиэктазии, гиперкератоз, пой-килодермия, алопеция, livedo, сосудистые стазы, красная кайма у основания ногтей и пр. При тяжелом течении образуются мелкие или обширные некрозы покровных тканей различной локализации. У 50 % детей развивается тяжелый распостраненный кальциноз мышц и подкожной клетчатки, у некоторых с образованием свищей.

Почти у всех больных наблюдается поражение слизистых оболочек рта, верхних дыхательных путей, конъюнктивы, влагалища (язвы, кровоизлияния, гиперемия, отечность, трофические изменения и пр.).

У V больных развивается суставной синдром - артралгия и (или) артрит, иногда псевдоартрит - кажущееся поражение суставов за счет отека периартику-лярных тканей или контрактуры в связи с фиброзными изменениями мышц; артрит обычно преходящий типа полиартрита, с вовлечением в процесс симметричных лучезапястных, коленных, голеностопных и межфаланговых суставов без выраженного экссудативного компонента воспаления. У больных с длительным течением болезни может остаться стойкая деформация суставов, обычно межфаланговых, с подвывихами. Рентгенографически у некоторых больных определяется остеопороз эпифизов, редко - микрокисты и сужение суставной щели.

Висцеральные проявления обусловлены поражением дыхательного аппарата (легочная недостаточность в связи с вовлечением в процесс дыхательных мышц и диафрагмы, сосудисто-интерстициальная пневмония, плеврит); сердечно-сосудистой системы (преимущественно миокардит, миокардиодистрофия); нервной системы (преимущественно периферической и вегетативной); желудочно-кишечного тракта (дисфагия, боли в животе, гастроэнтероколит, язвенный процесс). Поражение почек выявляется нечасто, носит преходящий характер. Активно текущий процесс всегда сопровождается субфебрильной температурой тела, высокая температурная реакция свойственна острому началу и высокой активности заболевания. Характерны потеря массы тела - нарастание дистрофии и трофических расстройств, эндокринная патология.

Данные лабораторного исследования неспецифичны. В периферической крови наблюдаются умеренный лейкоцитоз, эозинофилия, анемия, увеличенная СОЭ, гипергаммаглобулинемия. Характерны повышение активности трансаминаз, альдолазы, креатинфосфокина-зы, а также креатинурия. При осмотре глазного дна выявляется сосудистая патология, приводящая иногда к атрофии зрительного нерва.

Диагноз . Ставят на основании комплекса симптомов, из которых основными являются эритема лиловая с отеком или без отека в параорбитальной области и над суставами; симметричное поражение преимущественно проксимальных групп мышц; поражение дыхательных и глоточных мышц. Имеет диагностическое значение определение ферментов в крови и креатинурии. У некоторых больных прибегают к морфологическому исследованию биопсированной мышцы.

Дифференциальный диагноз особенно трудно проводить с некоторыми формами системной склеродермии, сопровождающимися миастеническим синдромом и миалгией, а также с узелковым периартери-итом при наличии ангионевротических отеков, язвенных процессов и некрозов. Реже проводится разграничение от системной красной волчанки, ревматизма и ревматоидного артрита.

Лечение см. Системная склеродермия. Цитоста-тическим препаратом выбора при дерматомиозите является метотрексат в дозе от 2,5 до 5-7,5 мг/сут до достижения эффекта, в дальнейшем длительно в поддерживающей дозе (Vi-Vb от первоначальной). Чаще сочетается с преднизолоном.

Прогноз . Серьезен при остром быстропрогрес-сирующем процессе.

СИСТЕМНАЯ СКЛЕРОДЕРМИЯ .

Системный склероз соединительной ткани с преимущественным поражением кожи. Выделяют три стадии кожных изменений : отек, индурацию и атрофию. Первая стадия протекает незаметно, в стадии индурации кожа и подкожная клетчатка становятся плотными, принимают хрящевую консистенцию, кожа холодная, не собирается в складку, имеет восковой оттенок, пигментирована. В стадии атрофии кожа истончается, участки пигментации чередуются с депигментированными, развиваются остеолиз ногтевых фаланг, изъязвление кончиков пальцев, синдром Рейно. Поражение кожи сочетается с поражением суставов, костей и мышц, развиваются скованность, контрактуры мышц, фиброзные анкилозы. При распостраненном процессе двигательная активность ребенка ограничивается. На рентгенограмме суставов выявляются остеопороз, сужение суставной щели, узурация хрящей, подвывихи, остеолиз ногтевых фаланг, иногда - отложения кальция в периартикулярных тканях. В суставном выпоте, который удается получить очень редко,- изменения, сходные с таковыми при ревматоидном артрите.

Поражение внутренних органов встречается часто, но преимущественно со стертой симптоматикой: фиброз миокарда, эндокарда, редко - перикардит; базальный фиброз легких, реже - плеврит; дисфагия, диспепсические расстройства; очаговый нефрит, редко - истинная склеродермическая почка с бурно развивающейся почечной недостаточностью.

Данные лабораторных исследований малохарактерны.

Диагноз. При типичной системной склеродермии не представляет трудностей. При стертой картине учитывают полисистемность и перечисленные ранее симптомы. В сомнительных случаях производят биопсию тканей суставов и кожи.

Прогноз . Серьезен. Возможна спонтанная ремиссия.

Лечение . Назначают те же средства, что при системной красной волчанке, но доза глюкокортикостероидов при умеренной активности процесса сравнительно небольшая (0,5-1-1,5 мг/кг в сутки). Больным склеродермией показан D-пеницилламин в связи с его способностью ингибировать созревание коллагена. Рекомендуется парентеральное введение экстракта алоэ и стекловидного тела. При наличии кальциноза вводят внутривенно динатриевую соль этилендиамин-тетрауксусной кислоты (Na 2 ЭДТА) в изотоническом растворе хлорида натрия или глюкозы. Широко используются физиотерапия, ЛФК, массаж, трудотерапия, механотерапия, курортное лечение в фазе стихания.

Коллагенозы - группа заболеваний со сходными клиническими проявлениями: артритами, кожными высыпаниями, дегенерацией кровеносных сосудов и поражением внутренних органов. Отличительная черта всех коллагенозов - воспалительный процесс в сосудах. Патогенез полностью не изучен, однако несомненна связь с аутоиммунными реакциями и отложением циркулирующих иммунных комплексов в сосудистой стенке. Провоцирующим фактором может быть персисти- рующая вирусная или хроническая бактериальная инфекция.

Современная классификация базируется на гистологических изменениях в артериях при аутопсии, вовлеченности в патологический процесс сосудов крупного или мелкого калибра и органов, в которых наиболее выражены патологические изменения (кожа, суставы, мышцы, сердце, почки). Существуют также клинические классификации.

Клиническая классификация сосудистых синдромов

I. Характеризующиеся некротизирующим васкулитом.

1. Височный артериит (М35).

2. Гранулематоз Вегенера (М31.3).

3. Артериит Такаясу (М31.4).

4. Пурпура Шенлейна-Геноха (В69.0).

5. Узелковый полиартериит (М30.0).

6. Синдром Когана (Н16.3).

II. В редких случаях осложняющиеся некротизирующим васкулитом.

1. Ревматические болезни: ревматизм (М79.0), ревматоидный артрит (М06.9), системная красная волчанка (М32.9).

2. Заболевания инфекционной природы: гепатит В (В16.9), ОРВИ, стрептококковая инфекция (А49.1), постстрептококковый гломерулонефрит (N05.9), бактериальный эндокардит (139.8*).

3. Респираторные заболевания: пневмония Леффлера (Л6.8), бронхиальная астма (J45.9), катаральный средний отит (Н65.9).

4. Состояния аллергической природы: сывороточная болезнь (Т80.6), лекарственная аллергия (Т88.7), злоупотребление амфетаминами (У49).

5. Гематологические заболевания: эссенциальная криоглобулинемия (О89.1), миелома (С90), макроглобулинемия (С88.0).

6. Другие: дерматомиозит (М33.1), кожный васкулит, неспецифический язвенный колит (К51.9), рак толстой кишки (С18).

Для всех заболеваний характерны симптомы поражения головного и спинного мозга, периферических нервов и мышц (табл. 27).

Таблица 27. Синдромы, ассоциированные с системными васкулитами

Продолжение таблицы 27

Окончание таблицы 27

Узелковый полиартериит - заболевание, характеризующееся воспалением стенок кровеносных сосудов с поражением артерий мелкого, среднего и в редких случаях крупного калибра. Характеризуется неспецифическими симптомами системного заболевания: лихорадкой, анорексией, уменьшением массы тела, а также признаками поражения органов брюшной полости, суставов, периферических нервов, мышц или ЦНС.

Этиология неизвестна. Предположительно заболевание могут вызывать стрептококковая инфекция, австралийский антиген или другие инфекционные агенты, такие как вирус гепатита В или гиперергическая реакция на бактериальные инфекции.

Патологическая анатомия. Выявляется распространенный панартериит. Патоморфологические проявления со стороны нервной системы включают образование воспалительных инфильтратов в адвентиции сосудов и сосудах, питающих стенку артерий, которые содержат нейтрофильные лейкоциты и эозинофилы. Развивается некроз средней и эластичной оболочки сосудов, что может привести к формированию множественных мелких аневризм. При развитии фиброза возможен разрыв аневризм; пролиферация интимы может привести к тромбозам сосудов. Восстановительные процессы и развитие фиброза в области аневризм приводит к формированию узлов, с чем связан характерный узловатый вид сосудов.

Распространенность. Заболевание встречается редко, более чем в 50% случаев оно дебютирует на 3-м или 4-м десятилетии жизни. ЦНС вовлекается в патологический процесс примерно в 25% случаев. Поражаются лица как мужского, так и женского пола.

В большинстве случаев поражаются периферические нервы. Возможно развитие множественного мононеврита или диффузной симметричной сенсомоторной невропатии. При поражении симпатических нервов (иннервирующих внутренние мышцы глаза) изменяется размер и форма зрачков и нарушается реакция зрачков на свет.

Поражение артерий головного мозга может приводить к развитию тромбозов или кровоизлияний. Наиболее частыми проявлениями поражения головного мозга являются головная боль, судороги, «пелена» перед глазами, головокружение, внезапная потеря зрения, эпизоды спутанности сознания или развитие органического психоза.

Синдром Когана характеризуется развитием кератита и глухоты у пациентов. Заболевание наблюдается преимущественно у молодых людей с отрицательными реакциями на сифилис при исследовании анализа крови и ЦСЖ и отсутствием признаков врожденного сифилиса. Причина

кератита и глухоты неизвестна. Описаны случаи, при которых описанный синдром был одним из проявлений узелкового полиартериита. Характерно острое почти одновременное появление симптомов поражения роговицы и преддверно-улиткового нерва (как слуховой, так и вести- булярной частей). Поражение преддверно-улиткового нерва проявляется тошнотой, рвотой, шумом в ушах и потерей слуха. Прогрессирование заболевания приводит к развитию полной глухоты; вестибулярные нарушения со временем становятся менее выраженными.

Диагностика. Узелковый полиартериит необходимо исключать у всех пациентов с заболеванием неясной природы, сопровождающимся лихорадкой в сочетании с симптомами поражения нервной системы (особенно при наличии хронической периферической нейропатии) и других органов. Диагноз часто устанавливается при биопсии икроножного нерва, мышцы или яичка.

Течение и прогноз. Прогноз неблагоприятный. Смерть обычно наступает в результате поражения почек, органов брюшной полости или сердца; в редких случаях причиной летального исхода является поражение головного мозга или периферических нервов. Продолжительность жизни после появления первых признаков заболевания варьирует от нескольких месяцев до нескольких лет. Описаны случаи спонтанного излечения артериита, сопровождающегося ремиссией всех симптомов, включая и симптомы, обусловленные поражением периферических нервов.

Лечение. Специфических методов лечения не существует. Применяется главным образом поддерживающая терапия, включающая переливание крови, и симптоматическая терапия.Кортикостероиды оказывают временный или стойкий положительный эффект только у некоторых пациентов.

Гранулематозный ангиит головного мозга поражет головной и спинной мозг. Поэтому более подходящее название заболевания - гранулематозный ангиит нервной системы (ГАНС). Это заболевание, как правило, диагностируют на основании характерных гистологических проявлений в виде гранулематозных изменений, включающих многоядерные гигантские клетки. Поражение охватывает мелкие и крупные кровеносные сосуды мозга. У некоторых пациентов наблюдались симптомы иммунодефицита на фоне саркоидоза, болезни Ходжкина или

СПИДа.

При герпетической инфекции, обусловленной вирусом опоясывающего герпеса, клиническая картина заболевания напоминает течение неосложненного инсульта с различной степенью тяжести клиниче-

ских проявлений. При отсутствии признаков герпетической инфекции клинические проявления заболевания включают две группы постоянных, но неспецифических симптомов: очаговые симптомы поражения мозга и деменцию. Характерно подострое течение, поэтому данное заболевание протекает в виде прогрессирующей энцефалопатии. Характерен плеоцитоз в ЦСЖ - до 500 мононуклеаров в поле зрения и выше. Содержание белка в ЦСЖ обычно повышено, сахар в пределах нормы.

Диагностика основана на характерных клинических проявлениях, особенно если имеются ангиографические изменения артерий, которые покрыты мелкими узелками, напоминают «бусы», по-видимому, это признак васкулита. Лечение циклофосфамидом предотвращает тяжелые последствия. По общему мнению специалистов, прижизненный диагноз можно подтвердить только на основани биопсии головного мозга, включая менингеальные сосуды. Заболевание заканчивается летально. Терапия кортикостероидами и иммунодепрессантами неэффективна.

Системная красная волчанка (СКВ) - заболевание, при котором развиваются воспалительные изменения соединительной ткани (коллагена) кожи и внутренних органов. Патологический процесс развивается главным образом в субэндотелиальной соединительной ткани капилляров, мелких артерий и вен, в эндокарде, синовиальных и серозных оболочках.

Этиология и распространение заболевания. Причина заболевания неизвестна. Заболевание аутоиммунное, происходит отложение иммунных комплексов в мелких сосудах. Провоцирующим фактором может быть персистирующая вирусная инфекция и в некоторых случаях (в виде серологических и клинических проявлений) реакция на введение препаратов типа прокаинамида. Заболевание является редким, но имеется тенденция к увеличению его частоты. В большинстве случаев дебютирует в возрасте 20-40 лет, но встречается и у детей; 95% пациентов взрослого возраста составляют лица женского пола.

Клиническая картина. Характерны длительная нерегулярная лихорадка с ремиссиями различной продолжительности (недели, месяцы и даже годы), эритематозная сыпь. При обострениях поражаются синовиальные и серозные оболочки (полиартрит, плеврит, перикардит), происходит угнетение функции костного мозга (лейкопения, гипохромная анемия, умеренная тромбоцитопения), при прогрессировании процесса - изменения сосудов кожи, почек и других внутренних органов. Неврологические синдромы полиморфны, включают судороги,

психоз или органическую деменцию, корковую слепоту, хорею, параличи черепных нервов, полиневрит, гемиплегию, поперечную миелопатию или полимиозит. Эти симптомы часто связаны с тромбозом мелких сосудов или развитием петехиальных кровоизлияний, васкулит выражен незначительно. В некоторых случаях источником эмболии сосудов головного мозга является эндокардит или тромботическая тромбоцитопения (табл. 28).

Таблица 28. Диагностическая ценность неврологических симптомов при СКВ

Лабораторные данные. В большинстве, но не во всех случаях выявляются фагоцитарные полиморфноядерные тейкоциты (LE-клетки) в костном мозге или в лейкоцитарной пленке, полученной при центрифугировании сепаринизированной крови. LE-клетки представляют собой нейтрофилы (фагоциты), поглотившие клетки периферической крови после взаимодействия антинуклеарных антител с ядрами этих клеток. LE-клетки выявляются в 80% всех случаев СКВ, и некоторые исследователи считают их патогномоничным симптомом заболевания. Возможно снижение уровня сывороточного комплемента, особенно у пациентов с поражением почек; при биопсии почек обнаруживаются отложения глобулина и комплемента. Исследование ЦСЖ обычно не выявляет патологии; иногда повышено содержание белка.

Диагностика заболевания затруднена. Следует предполагать СКВ при выявлении таких симптомов, как лихорадка, снижение массы тела, артрит, анемия, лейкопения, плеврит, симптомы поражения

сердца, почек или неврологические симптомы у молодых женщин. Эритематозная сыпь на спинке носа и щеках в виде бабочки помогает в диагностике заболевания. Обнаружение LE-клеток и антинуклеарных антител в крови подтверждает диагноз СКВ.

Течение и прогноз. Смерть обычно наступает в результате развития почечной недостаточности или присоединения интеркуррентной инфекции. Длительность заболевания может достигать нескольких месяцев или лет. В некоторых случаях возможно наступление ремиссии, продолжающейся в течение нескольких месяцев или лет.

Лечение. Эффективных методов лечения не существует. Назначение кортикостероидной или иммуносупрессивной терапии может уменьшить остроту симптомов и в некоторых случаях привести к ремиссии, но обычно необходима длительная терапия. Наиболее трудно поддаются лечению проявления со стороны ЦНС, что требует применения высоких доз препаратов, которые, к сожалению, вызывают различные побочные реакции.

Коллагенозы с прогрессирующими неврологическими расстройствами. Развитие неврологических расстройств может осложнять течение других коллагенозов, обычно в случаях системного поражения. Некоторые неврологические синдромы при системных заболеваниях очень характерны. Например, у пациентов с ревматоидным артритом возможно развитие прогрессирующей полиневропатии.

Коллагеновые болезни

Коллагеновые болезни (синонимы: коллагенозы, диффузные болезни соединительной ткани) - групповое понятие, объединяющее несколько заболеваний, при которых отмечается диффузное поражение соединительной ткани и сосудов. Клемперер (P. Klemperer) с соавторами в 1942 год предложил называть диффузной коллагеновой болезнью некоторые заболевания, которые анатомически характеризуются генерализованной альтерацией внеклеточных компонентов соединительной ткани, в первую очередь коллагеновых волокон и входящего в их состав белка коллагена (смотри полный свод знаний).

В эту группу болезней были включены системная красная волчанка и системная склеродермия, а позже - дерматомиозит и узелковый периартериит, ревматоидный артрит и ревматизм, сывороточная болезнь. Чтобы подчеркнуть истинно системный характер первых четырёх из них, Е. М. Тареев (1962) предложил называть их большими коллагенозами. В 70-е годы все большее распространение получает определение этих болезней как заболеваний соединительной ткани, а системную красную волчанку, системную склеродермию и дерматомиозит относят к диффузным болезням соединительной ткани (Международная классификация болезней и причин смерти, IX пересмотр). Однако «болезни соединительной ткани» - понятие широкое, включающее в себя и многочисленные врождённые заболевания, обусловленные дефектами различных структур соединительной ткани (смотри полный свод знаний), и приобретенные, преимущественно воспалительного характера, сопровождающиеся иммунологический нарушениями. Последнюю группу составляют «болезни соединительной ткани с иммунными нарушениями» [А. И. Струков с соавторами, 1970; Гарднер (D. L. Gardner), 1965]. Это понятие, в сущности, более широкое, нежели «коллагеновые болезни».

Концепция Коллагеновые болезни сыграла огромную роль в развитии ревматологии, оказала большое влияние на фундаментальные исследования в области патологии и физиологии соединительной ткани, привлекла внимание к большой группе системных заболеваний, различных по этиологии, но близких по патогенезу, в частности по нарушениям иммуногенеза, позволила разработать новые подходы к лечению этих болезней кортикостероидами. Таким образом, термины «коллагеновые болезни», «коллагенозы», сравнительно редко употребляемые, знаменуют определённый этап развития науки.

В развитии концепции Коллагеновые болезни можно выделить несколько периодов. Первый из них, морфологический, связан с объединением Клемперером перечисленных выше болезней на основе общего для них патогистологические признака - фибриноидного изменения коллагеновых волокон соединительной ткани. Второй период характеризуется привлечением внимания к изучению клинические, картины болезней, отличающейся полисистемностью и частым поражением суставов, серозных оболочек, кожи, внутренних органов, нервной системы и другие Третий период совпал с развитием теории Ф. Бернета о запрещённых клеточных клонах, с появлением учения об аутоиммунитете как ведущем механизме развития почти всех Коллагеновые болезни Это направление оказалось плодотворным в отношении разработки принципов лечения, иммунодепрессивного по своей сути.

Важным стимулом для развития учения о патологии соединительной ткани явились выводы М. Биша о морфологический самостоятельности соединительной ткани, учение И. И. Мечникова о фагоцитарной способности клеток соединительной ткани.

Однако основы учения о болезнях соединительной ткани были заложены ещё в конце прошлого века Нейманном (Е. Neumann, 1880), который впервые описал тинкториальные свойства поражённой соединительной ткани, характерные для фибриноидного её изменения. Позже в работах В. Т. Талалаева (1929) и Клинге (F. Klinge, 1933) было показано, что фибриноидные изменения соединительной ткани связаны с состоянием сенсибилизации и аллергическим генезом. А. А. Богомольцем была создана стройная концепция физиологический системы соединительной ткани и её важной роли в защите человеческого организма. В клинические, отношении учение о так называемый коллагеновых болезнях претерпело существенные изменения. Возникнув как учение о морфологический близости двух болезней, оно значительно расширилось в связи с включением вторичных синдромов, например, геморрагического васкулита при туберкулёзе, септическом эндокардите и другие.

В современный клинические, практике большинство клиницистов в группу заболеваний соединительной ткани с иммунными нарушениями включают системную красную волчанку (смотри полный свод знаний) и системную склеродермию (смотри полный свод знаний), дерматомиозит (смотри полный свод знаний), узелковый периартериит (смотри полный свод знаний Периартериит узелковый), ревматоидный артрит (смотри полный свод знаний) и ревматизм (смотри полный свод знаний), анкилозирующий спондилоартрит (смотри полный свод знаний Бехтерева болезнь), синдром Шегрена (смотри полный свод знаний Шегрена синдром) и другие. Как в своё время неправильно было формулировать диагноз коллагеновая болезнь, коллагенопатия, недифференцированный коллагеноз, так в 70-х годы недопустим диагноз системное заболевание соединительной ткани, то есть необходимо распознавание определённой нозологический формы.

Этиология изучена недостаточно, однако провоцирующими, выявляющими факторами могут быть: лекарственная непереносимость (антибиотиков, сульфаниламидов), например, при узелковом периартериите, системной красной волчанке (волчаночноподобный синдром - lupus-like syndrome); влияние физических факторов - охлаждение, особенно длительное воздействие влажного холода, чрезмерная инсоляция, вибрация, физических травма; психическая травма, эндокринные влияния при абортах, родах, беременности; вегатативно-нейротрофические и эндокринные факторы - нарушение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Успехи исследований второй половины 20 век позволяют обсуждать роль вируса в этиологии этих болезней: значение поверхностного антигена гепатита В и антител к нему при узелковом периартериите, РНК-вирусов, коревых или кореподобных вирусов при системной красной волчанке. Не исключена возможность вирусного генеза и других Коллагеновые болезни, поскольку во всех поражённых тканях при электронной микроскопии обнаружены тубулоретикулярные включения, имеющие отношение к продуктам жизнедеятельности вирусов. При всех Коллагеновые болезни обнаруживают антитела к широкому кругу РНК-содержащих вирусов: кори, парагриппа, гриппа и другие Неэффективность общепринятых методов выделения вируса из организма больного позволяет говорить о Коллагеновые болезни как болезнях интегративных, при которых отмечается интеграция РНК-вируса и клетки хозяина.

Избирательное поражение отдельных людей (например, лишь 0,1-3% перенёсших стрептококковую ангину заболевают ревматизмом) свидетельствует о значении семейно-генетического предрасположения как этиологического фактора Коллагеновые болезни Все больше накапливается данных в пользу полигенного наследования Коллагеновые болезни: более высокая, чем в общей популяции, распространённость в семьях больных, особенно среди родственников I степени родства; большая частота среди монозиготных, чем дизиготных, близнецов; больший эмпирический риск заболевания для сибсов (братьев и сестёр) в семьях больных по сравнению с семьями здоровых. В семьях больных Коллагеновые болезни различные болезни этой группы встречаются чаще, чем в популяции, что позволяет предполагать участие общих генов в наследовании этих болезней. Несомненный интерес представляют данные о большей частоте некоторых антигенов гистосовместимости при некоторых Коллагеновые болезни, например HLA В-27 при болезни Бехтерева и другие. Сцепленность того или иного гена HL - A-системы с повышенной чувствительностью к инфекционные агентам заслуживает внимания, поскольку доказано, что носители отдельных HL-А-антигенов характеризуются особой иммунологический чувствительностью к тому или иному инфекционные агенту. Предполагается структурное сходство антигенов микроорганизма и HLA, обусловливающее развитие перекрёстных реакций и другие. Хотя для большинства Коллагеновые болезни конкретные механизмы наследования предрасположенности ещё не известны, сам факт агрегации (накопления) Коллагеновые болезни в определённых семьях заслуживает внимания с точки зрения возможности проведения профилактических мер в этих семьях.

Патогенез. Эти болезни считают классическим примером органонеспецифических аутоиммунных болезней, характерными чертами которых являются: 1) гипергаммаглобулинемия; 2) наличие аутоантител; 3) обнаружение в очаге поражения комплексов антиген-антитело; 4) скопление в поражённых тканях плазматических и лимфоидных клеток, имеющих отношение к продукции циркулирующих антител и клеточных реакций; 5) эффективность кортикостероидов и (или) других иммунодепрессантов; 6) сочетание с такими аутоиммунными заболеваниями (синдромами), как тиреоидит Хасимото, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура и другие Начальным звеном любого иммунопатологический процесса является стимуляция иммунокомпетентной системы каким либо антигеном, вероятно, различным для каждой Коллагеновые болезни, но всегда с участием аутоантигена (смотри полный свод знаний), усиленной выработкой аутоантител (смотри полный свод знаний) и однозначным для всех Коллагеновые болезни результатом - иммунными нарушениями, имеющими свои характерные особенности при каждой из них. Большую роль в возникновении аутоантигенов при Коллагеновые болезни играют лизосомы (смотри полный свод знаний), носители кислых гидролаз. Высвобождение кислых гидролаз в очагах дезорганизации соединительной ткани усиливает гидролитическое расщепление тканей и клеток, способствует появлению аутоантигенов и формированию аутоиммунных реакций. Электронно-микроскопическое исследование показывает увеличение числа лизосом в миокарде при ревматизме, в клетках синовиальной оболочки при ревматоидном артрите. Высокая активность лизосомальных ферментов обнаружена в клетках ревматической гранулемы, в синовиальной жидкости при ревматоидном артрите. Вейссманн (G. Weissmann, 1964) наблюдал провоцирующее действие лабилизаторов лизосом (УФ-лучей, витамина А) в случаях возникновения и обострения системной красной волчанки - заболевания с наиболее ярко выраженными аутоиммунными нарушениями.

Таким образом, аутоиммунные механизмы патогенеза характеризуются тем, что либо циркулирующие антитела, либо тканевые иммунокомпетентные клетки направлены против антигенов собственных тканей (смотри полный свод знаний Аутоаллергические болезни). При системной красной волчанке аутоантитела активны против нативной ДНК ядер клеток любой локализации, при ревматоидном артрите - против изменённого (агрегированного) человеческого гамма-глобулина и другие Это свидетельствует о потере способности распознавания своего и чужого. Для всех Коллагеновые болезни характерно значительное нарушение гуморального звена иммунитета, связанного с В-лимфоцитами и проявляющегося безудержной продукцией различных аутоантител. При системной красной волчанке, напр., обнаруживают аутоантитела не только к нативной ДНК, но и к ДНК с изменённой вторичной структурой (односпиральной, с деспирализованными участками), нуклеопротеиду (комплексу ДНК + гистон), цельным ядрам клеток (антинуклеарные факторы, выявляемые методом иммунофлюоресценции), а также к цитоплазматическим компонентам клетки и другие. При Коллагеновые болезни могут развиваться также аутоиммунные синдромы, связанные с циркулирующими антителами, например, аутоиммунная гемолитическая анемия или аутоиммунная тромбоцитопения.

Иммунокомплексная патология лежит в основе иммунопатологический синдромов, развивающихся при Коллагеновые болезни Классическим примером иммунокомплексной патологии является гломерулонефрит при системной красной волчанке (люпус-нефрит), обусловленный циркуляцией в крови больных комплексов нативная ДНК - антитела к ДНК - комплемент. Фиксация комплемента (цельного или его компонентов - третьего, четвёртого, пятого и другие) приводит к активации системы комплемента (смотри полный свод знаний), высвобождению факторов хемотаксиса с привлечением в очаг воспаления полинуклеарных лейкоцитов и других клеток воспаления. При разрушении этих клеток происходит высвобождение лизосомальных энзимов во внеклеточное пространство и развитие воспалительной реакции. Поскольку система комплемента играет важную роль в формировании иммунных комплексов, происходит потребление комплемента и развивается гипокомплементемия при люпус-нефрите или снижение комплемента в синовиальной жидкости при ревматоидном синовите. Столь значительное нарушение гуморального иммунитета обусловлено нарушением клеточного иммунитета и его контролирующих функций в отношении гуморального иммунитета. Предполагается, что имеет место врождённый дефицит Т-лимфоцитов; кроме того, они могут разрушаться под влиянием обнаруживаемых у больных Коллагеновые болезни лимфо-цитотоксических аутоантител и воздействием вирусов и другие Клеточный иммунитет играет важную роль при многих Коллагеновые болезни.

Из других механизмов развития Коллагеновые болезни привлекает к себе внимание нарушение метаболизма коллагена, свойственное всем болезням этой группы. Наиболее ярко эта патология проявляется при системной склеродермии и ревматоидном артрите, при которых отмечается повышенная скорость биосинтеза коллагена, формирование менее устойчивых коллагеновых структур с повышенным распадом и тенденция развития избыточного фиброза.

Патологическая анатомия. Патологоанатомическую основу Коллагеновые болезни составляют иммуно-паталого-морфологических изменения, имеющие аллергический генез (смотри полный свод знаний Аллергия); поражение микроциркуляторного русла (микроангиопатия), сосудов мелкого и среднего калибра; системная прогрессирующая дезорганизация соединительной ткани. Сочетание этих процессов даёт характерную картину воспаления на иммунной основе (смотри полный свод знаний Воспаление). Изменения соединительной ткани при разных Коллагеновые болезни характеризуются различной преимущественной локализацией патологический процесса: при ревматизме поражается соединительная ткань сердца, при ревматоидном артрите - суставы, при системной склеродермии - кожа, узелковом периартериите - стенки сосудов мелкого и среднего калибра, при системной красной волчанке происходит генерализованное поражение соединительной ткани. Дерматомиозит (смотри полный свод знаний) не все морфологи относят к группе Коллагеновые болезни, так как его морфологический основой являются дистрофические изменения скелетной мускулатуры с вторичными воспалительными процессами в межмышечной соединительной ткани, хотя по некоторым иммунологический показателям он приближается к Коллагеновые болезни

Напряжённая иммунологический активность при Коллагеновые болезни проявляется рядом морфологический изменений в лимфоидной ткани и в патологически изменённых органах и тканях и отражает реакции гиперчувствительности как немедленного, так и замедленного типа. Так, отмечаются гиперплазия лимфатических, узлов, селезёнки, пролиферация в них лимфоидной ткани с появлением зародышевых центров, оживление макрофагальной реакции. В лимфатических, узлах, селезёнке, костном мозге, миндалинах, вил очковой железе происходит пролиферация плазмобластов и плазмоцитов - продуцентов иммуноглобулинов, что подтверждается иммунофлюоресцентным исследованием. В поражённых органах и тканях, например, в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите, появляются инфильтраты, состоящие из иммунокомпетентных клеток: лимфоцитов, макрофагов, плазматических клеток (цветной рисунок 1); методом иммунофлюоресценции определяются компоненты иммунных комплексов (рисунок 1 и 2): иммуноглобулины, комплемент. Степень иммуноморфологические изменений отражает напряжённость патологический процесса, поэтому результаты биопсии лимфатических, узлов, костного мозга (смотри полный свод знаний Трепанобиопсия) и поражённых органов позволяют судить об активности заболевания.

Рис. 1. Микропрепарат синовиальной оболочки при ревматоидном артрите: плазматические клетки (указаны стрелками) в воспалительном инфильтрате (окраска гематоксилинэозином; × 300). Рис. 2. Мукоидное набухание эндокарда (указано стрелкой) при ревматизме: накопление кислых мукополисахаридов, явления метахромазии при окраске толуидиновым синим (× 150). Рис. 3. Микропрепарат соединительной ткани при ревматоидном артрите: фибриноидный некроз (1) околосуставной соединительной ткани с клеточной гистиоцитарно-макрофагальной реакцией (2) вокруг (окраска гематоксилинэозином; × 300).

Поражение сосудов микроциркуляции, повышение сосудисто-тканевой проницаемости, развитие васкулитов является важным клиникоморфологические проявлением Коллагеновые болезни Установлено, что повреждение стенок терминальных сосудов вызвано осаждением (преципитацией) в них иммунных комплексов. Патогенные свойства последних определяются избытком содержания антигена над антителом, агрегацией молекул антител в составе комплекса и присутствием активированных компонентов комплемента, обладающих цитопатическим и хемотаксическим свойством.

При электронно-микроскопическом исследовании иммунные комплексы имеют вид депозитов (рисунок 3), локализованных в мембранах капилляров клубочков и сосудов кожи (системная красная волчанка), синовиальной ткани (ревматоидный артрит), на сарколемме мышечных волокон миокарда и в стенке капилляров (ревматизм).

В результате повреждающего действия этих комплексов повышается сосудистая проницаемость, возникают плазморрагия, фибриноидные изменения стенок сосудов, пролиферация эндотелия, спазмы и расширение гемо и лимфо капилляров, периваскулярная лимфоидно-макрофагальная инфильтрация (рисунок 4), увеличивается количество тучных клеток по ходу капилляров. Так, при Коллагеновые болезни возникают васкулиты, капилляриты, иногда принимающие генерализованный характер. Помимо изменений микроциркуляторного русла, при Коллагеновые болезни возникают изменения артерий мелкого и среднего калибра. Наблюдаются фибриноидные некрозы их стенок (рисунок 5), тромбозы просвета, тромбартерииты.

Системная прогрессирующая дезорганизация соединительной ткани определяет морфологию Коллагеновые болезни и развивается на основе нарушений иммуногенеза и микроциркуляции. Дезорганизация соединительной ткани касается всех её компонентов (волокнистые структуры, межуточное аморфное вещество, клетки, сосуды микроциркуляции, нервные волокна) со вторичным вовлечением в процесс паренхимы органов. Основоположники учения о Коллагеновые болезни Клемперер, Поллак, Бэр (P. Klemperer, A. D.

Pollack, G. Baehr, 1942) считали, что поражение соединительной ткани ограничивается её фибриноидным набуханием (смотри полный свод знаний Фибриноидное превращение). Однако, как показали последующие исследования, фибриноидное набухание не является специфическим признаком Коллагеновые болезни и составляет только один из компонентов дезорганизации соединительной ткани. Исследованиями советских учёных Г. В. Орловской (1958), А. И. Струкова и А. Г. Бегларяна (1963) показано, что процесс дезорганизации соединительной ткани имеет четыре фазы.

Первая фаза - мукоидное набухание. Оно характеризуется перераспределением и накоплением в аморфном веществе соединительной ткани кислых мукополисахаридов - гликозаминогликанов (хондроитинсульфатов, гиалуроновой кислоты и нейтральных мукополисахаридов) в связи с высвобождением их из комплексов с белками. Соединительная ткань приобретает при этом метахроматические (смотри полный свод знаний Метахромазия) и гидрофильные свойства, обогащается водой и набухает (цветной таблица, ст. 288, рисунок 2).

Ультраструктура коллагеновых волокон при мукоидном набухании не повреждается, что позволяет рассматривать эту стадию как проявление поверхностной дезорганизации соединительной ткани. Выделение мукоидного набухания очень важно, так как, по наблюдениям специалистов, это обратимая фаза дезорганизации и на этом этапе процесс может остановиться спонтанно или под воздействием лечения.

Вторая фаза - фибриноидное набухание соединительной ткани (появление фибриноида), характеризующееся проникновением в ткань вследствие её повышенной проницаемости белков плазмы: альбуминов, глобулинов, фибриногена, который в ткани быстро превращается в фибрин. Кислые мукополисахариды вступают в нерастворимые соединения с фибриногеном при его переходе в фибрин и откладываются как на коллагеновых волокнах, так и между ними. В течение этого процесса происходит патологический рекомбинация тканевых и плазменных белков и полисахаридов. Вся эта вновь образующаяся гетерогенная масса, пропитывающая соединительную ткань, носит название фибриноида; в нем всегда можно обнаружить иммунные комплексы. Ультраструктура коллагеновых волокон нарушена вплоть до фибриноидного некроза. Описанные изменения носят необратимый характер.

Третья фаза - развитие клеточных реакций, имеющих очаговый (узелки, гранулемы) или диффузный характер, отчётливо выявляющихся при развитии фибриноидного набухания и некроза. Вокруг очагов последнего наблюдается пролиферация гистиоцитов, фибробластов, макрофагов, появляются большие и малые лимфоциты, плазматические клетки. При некоторых Коллагеновые болезни клеточные реакции имеют свои особенности. Так, при ревматизме клеточные реакции имеют характер мелких, определяемых под микроскопом гранулем, возникающих в околососудистой соединительной ткани миокарда и в эндокарде (ревматические узелки Ашоффа - Талалаева), при ревматоидном артрите появляются крупные, видимые глазом ревматоидные узлы в околосуставной ткани (под микроскопом - фибриноидный некроз околосуставной соединительной ткани с клеточной гистиоцитарно-макрофагальной реакцией вокруг; цветной рисунок 3), реже в других тканях. При системной красной волчанке клеточные реакции носят преимущественно диффузный плазмоклеточный характер с примесью в клетках гематоксилиновых телец, а в крови - LE-клеток (рисунок 6).

Четвертая фаза - развитие склероза (смотри полный свод знаний), который возникает в связи с пролиферацией клеток фибробластического ряда и последующим коллагенообразованием. Реже склероз развивается в исходе фибриноидного изменения путём гиалиноза (смотри полный свод знаний). Склеротические изменения обусловливают такие существенные проявления Коллагеновые болезни, как пороки сердца при ревматизме, анкилозы суставов при ревматоидном артрите. Особенностью склероза при Коллагеновые болезни является его незавершённый характер в связи с неполноценным фибриллогенезом, из-за чего в участках склероза возможно обострение процесса.

Для Коллагеновые болезни характерна одновременность проявлений различных фаз дезорганизации соединительной ткани, наличие как свежих изменений (при обострении Коллагеновые болезни), так и более старых процессов. Хронический волнообразное течение Коллагеновые болезни, постоянная смена периодов затихания и обострения процесса, наслаивание одной фазы дезорганизации на другую создают полиморфную морфологический картину тканевых изменений.

Широкое применение кортикостероидов (смотри полный свод знаний) и иммунодепрессивных веществ (смотри полный свод знаний) при лечении Коллагеновые болезни изменило как клиническую, так и морфологический их картину, что является патоморфозом (смотри полный свод знаний). Фибриноидные изменения, экссудативные процессы нередко отсутствуют или слабо выражены; возможно усиление клеточных реакций с развитием продуктивных капилляритов и васкулитов, а также склероза стенок. Реакции гиперчувствительности замедленного типа со слабо выраженными экссудативными явлениями начинают преобладать над реакциями немедленного типа.

Клиническая картина. Несмотря на большое своеобразие отдельных нозологический форм, всем Коллагеновые болезни свойственны такие общие клинические, симптомы, как лихорадка, артриты (полиартриты), рецидивирующие полисерозиты, а также разнообразие висцеральной патологии: миоэндокардиты, гломерулонефриты (или амилоидоз почек), поражение печени и гепатолиенальные синдромы, генерализованная лимфаденопатия и другие синдромы.

Течение Коллагеновые болезни в большинстве случаев рецидивирующее и прогрессирующее. Более подробные сведения о клинические, проявлениях отдельных нозологический форм приведены в таблице.

Диагноз. При наличии классических клинико-лаб. признаков диагноз не представляет трудностей. Необходимо подчеркнуть большое диагностическое значение определения различных циркулирующих антител - антинуклеарных и ревматоидных факторов, антител к нативной ДНК и другие

Определённую помощь в диагностике Коллагеновые болезни может оказать рентгенологическое исследование. Рентгенологические картина на первых этапах развития заболевания может быть скудной, в период выраженных клинические, проявлений - весьма разнообразной. При Коллагеновые болезни наблюдаются как общие рентгенологическое признаки, свойственные всем заболеваниям этой группы, так и частные, отличительные, наиболее характерные для конкретного заболевания. Так, напр., при поражении опорно-двигательного аппарата общими рентгенологическое признаками для всех Коллагеновые болезни являются остеопороз (смотри полный свод знаний) и сужение суставных щелей различной степени выраженности. К отличительным рентгенологическое признакам, развивающимся на фоне этих признаков, можно отнести узурацию суставных поверхностей при ревматоидном артрите (смотри полный свод знаний), эностозы дистальных фаланг и асептические некрозы суставных поверхностей крупных суставов при системной красной волчанке (смотри полный свод знаний), остеолизы дистальных фаланг и обызвествления мягких тканей при системной склеродермии (смотри полный свод знаний). При поражении сердца рентгенологическое картина характеризуется изменением его конфигурации, размера, контуров, положения и пульсации. Сочетание рентгеноморфологическое и рентгенофункциональные признаков, степень их выраженности и динамика различны. Наиболее разнообразная и многочисленная симптоматика наблюдается при ревматизме (смотри полный свод знаний). При ревматоидном артрите признаки появляются не сразу, мало выражены. Для системной склеродермии характерны рентгенофункциональные признаки - нарушение сократительной способности миокарда и другие

Ввиду того что рентгенологическое признаки неспецифичны, клиническая и дифференциально-диагностическая ценность рентгеноморфологическое и рентгенофункциональные признаков зависит не только от степени их выраженности, динамичности и сочетания между собой, но и от связи с клинические, проявлениями основного заболевания.

Наблюдаются переходные, сочетанные и пограничные формы, при которых диагноз той или иной нозологический формы поставить невозможно. Таковы пограничные варианты ревматоидного артрита и системной красной волчанки, дерматомиозита и системной склеродермии или системной красной волчанки. Если при сочетанных или пограничных формах речь идёт о сочетании у одного больного синдромов двух (трёх) болезней, то при переходных наблюдаются иммунологический и морфологический перекрёсты, например, яркие антинуклеарные реакции при ревматоидном артрите.

Лечение. При Коллагеновые болезни особенно важно раннее распознавание определённой нозологический формы болезни и начало лечения в самом раннем периоде развития болезни, когда оно даёт наилучший эффект. Лечение должно быть строго индивидуальным, основанным на диагнозе, оценке остроты течения (варианта течения болезни), её стадии и активности патологический процесса.

Основным принципом лечения является этапность: стационар - амбулатория - санаторий (местный, климатический, бальнеологический); при этом на первом этапе проводят противовоспалительную и иммунодепрессивную терапию, делаются попытки назначения иммуностимулирующей (стимуляция Т-лимфоцитов) терапии. На втором этапе проводят поддерживающую терапию, а на последнем - реабилитационную. Для противовоспалительной терапии используют многочисленные препараты, подавляющие различные звенья патогенеза. Наряду с салицилатами и пиразолоновыми препаратами широкое распространение получили индометацин, дериваты фенилуксусной кислоты (бруфен). Иммунодепрессивная терапия также разнообразна. Классическими иммунодепрессантами являются глюкокортикостероиды, обладающие широким спектром действия, в том числе и на метаболизм соединительной ткани; они показаны при неэффективности противовоспалительной терапии, высокой активности процесса и быстром прогрессировании болезни, тяжёлых висцеральных процессах, особенно при поражении ночек, центральной нервной системы. При неэффективности глюкокортикостероидов назначают иммунодепрессанты цитотоксического действия алкилирующего ряда (циклофосфамид) или метаболиты (азатиоприн). Однако цитотоксические препараты назначают и по специальным показаниям: при выраженных побочных действиях глюкокортикоидов и необходимости продолжить иммунодепрессивную терапию; при повышенной чувствительности к кортикоидам, нередко наблюдаемой у женщин в климактерический период и у подростков; при кортикостероидной зависимости. При ревматоидном артрите и системной склеродермии средством выбора может быть Д-пеницилламин, подавляющий образование ревматоидного фактора и влияющий на метаболизм коллагена и другие Большое значение имеет базисная терапия золотом (при ревматоидном артрите), а также аминохинолиновыми производными. Физиотерапевтическое лечение показано при всех малоактивных формах Коллагеновые болезни, особенно при ревматоидном артрите, системной склеродермии, болезни Бехтерева, но не рекомендуется при системной красной волчанке и дерматомиозите, а также узелковом периартериите, при которых может развиться обострение. Показано лечение в местных санаториях, более ограничены показания при направлении на климатобальнеологические курорты. Лечение на этих курортах рекомендуется больным ревматоидным артритом, болезнью Бехтерева, системной склеродермией в стадии клинические, ремиссии или с признаками I степени активности. Важно не прерывать на этом этапе медикаментозного лечения из-за опасности развития бальнеореакции и тяжёлого обострения болезни.

Прогноз

Своевременная, правильная, комплексная терапия, в том числе и реабилитационная (лечебный гимнастика, корригирующие процедуры, трудоустройство, психол. и социальная реабилитация), позволяет длительно сохранить относительно удовлетворительное состояние больных и даже трудоспособность.

Профилактика. Первичная профилактика не разработана, однако целесообразно выделять группу повышенного риска - членов семей больных Коллагеновые болезни, особенно тех, у которых имеются малые признаки болезни (повышенная чувствительность к лекарствам, инсоляции, охлаждению, лейкопения, необъяснимое ускорение РОЭ, синдром Рейно и другие), и рекомендовать им охранительный режим. Обострение и прогрессирование болезни может быть предотвращено длительной непрерывной иммунодепрессивной или противовоспалительной терапией при условии систематического наблюдения у врача ревматолога, последовательного проведения назначенного лечения, соблюдения режима труда и отдыха.

Целесообразно рекомендовать больным вести дневник своего самочувствия и дозировок применяемых ими лекарственных препаратов. Врач в свою очередь должен на каждого больного ежегодно составлять этапный эпикриз с подробной характеристикой состояния больного в течение года: наличие обострений, перенесённые интеркуррентные инфекции и стрессовые ситуации, трудоспособность, изменения в лечении, данные клинико-лаб. исследований. Весь период гормонального и цитотоксического лечения больные должны находиться под постоянным наблюдением врача. При достижении полной ремиссии глюкокортикостероиды отменяют, однако больные подлежат обследованию ещё в течение 2-3 лет; один раз в году им проводят противорецидивное лечение в осенне-весенние периоды (антималярийные препараты, витамины внутримышечно и внутрь).

При болезнях, в патогенезе которых имеет значение инфекция (например, стрептококковая при ревматизме), профилактика заключается в устранении возможности её возникновения или обострения.

Вас категорически не устраивает перспектива безвозвратно исчезнуть из этого мира? Вы не желаете закончить свой жизненный путь в виде омерзительной гниющей органической массы пожираемой копошащимися в ней могильными червями? Вы желаете вернувшись в молодость прожить ещё одну жизнь? Начать всё заново? Исправить совершённые ошибки? Осуществить несбывшиеся мечты? Перейдите по ссылке:

– группа заболеваний, объединенных однотипными функционально-морфологическими изменениями со стороны соединительной ткани (главным образом, коллагенсодержащих волокон). Характерным проявлением коллагенозов является прогрессирующее течение, вовлечение в патологический процесс различных внутренних органов, сосудов, кожи, опорно-двигательной систем. Диагностика коллагенозов основана на полиорганности поражения, выявлении положительных лабораторных маркеров, данных биопсии соединительной ткани (кожи или синовиальных оболочек суставов). Чаще всего для лечения коллагенозов применяются кортикостероиды, иммунодепрессанты, НПВС, аминохинолиновые производные и др.

Общие сведения

Коллагенозы (коллагеновые болезни) – иммунопатологические процессы, характеризующиеся системной дезорганизацией соединительной ткани, полисистемным поражением, прогрессирующим течением и полиморфными клиническими проявлениями. В ревматологии к числу коллагенозов принято относить ревматоидный артрит , ревматизм , системную красную волчанку , системную склеродермию , узелковый периартериит , дерматомиозит , гранулематоз Вегенера и др. Эти заболевания объединены в единую группу на основании общего патоморфологического признака (фибриноидного изменения коллагена) и патогенетического механизма (нарушения иммунного гомеостаза).

Соединительная ткань формирует скелет, кожу, строму внутренних органов, кровеносные сосуды, заполняет промежутки между органами и составляет более половины массы человеческого тела. К основным функциям соединительной ткани в организме относятся защитная, трофическая, опорная, пластическая, структурная. Соединительная ткань представлена клеточными элементами (фибробластами, макрофагами, лимфоцитами) и межклеточным матриксом (основное вещество, коллагеновые, эластические, ретикулярные волокна). Таким образом, термин «коллагенозы» не в полной мере отражает происходящие в организме патологические изменения, поэтому в настоящее время данную группу принято называть «диффузными заболеваниями соединительной ткани».

Классификация коллагенозов

Различают врожденные (наследственные) и приобретенные коллагенозы. Врожденные соединительнотканные дисплазии представлены, в частности, мукополисахаридозами , синдромом Марфана , несовершенным остеогенезом , синдромом Элерса-Данлоса , эластической псевдоксантомой, синдромом Стиклера и др.

Приобретенные коллагенозы, в свою очередь, включают СКВ, склеродермию , узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный полиартрит, синдром Шегрена , ревматизм, системный васкулит , диффузный эозинофильный фасциит и др. Из них первые четыре нозологические единицы причисляют к большим коллагенозам, отличающимся истинно системным характером поражения и тяжестью прогноза; остальные – к малым коллагеновым болезням. Также принято выделять переходные и смешанные формы диффузных заболеваний соединительной ткани (синдром Шарпа).

Причины коллагенозов

Врожденные коллагенозы обусловлены наследственным (генетическим) нарушением структуры коллагена или обмена веществ. Менее изучена и понятна этиология приобретенных системной заболеваний соединительной ткани. Она рассматривается с точки зрения мультифакторной иммунопатологии, обусловленной взаимодействием генетических, инфекционных, эндокринных факторов и влияний внешней среды. Многочисленные исследования подтверждают связь между конкретными системными заболеваниями соединительной ткани и носительством определенных HLA-антигенов, главным образом, антигенов гистосовместимости II класса (HLA-D). Так, системная красная волчанка ассоциирована с носительством DR3-антигена, склеродермия - А1, В8, DR3 и DR5-антигенами, синдром Шегрена - с HLA-B8 и DR3. В семьях больных коллагенозами, чаще, чем в популяции в целом, системные заболевания регистрируются среди родственников первой степени родства.

В отношении инфекционных агентов, причастных к развитию коллагенозов, до сих пор ведутся научные исследования. Не исключается инфекционно-аллергический генез диффузных заболеваний соединительной ткани; рассматривается возможная роль внутриутробных инфекций , стафилококков, стрептококков , вирусов парагриппа, кори , краснухи , паротита , простого герпеса , цитомегаловируса , Эпштейна-Барр , Коксаки А и др.

Следует отметить связь коллагенозов с изменениями эндокринно-гормональной регуляции: с началом менструального цикла, абортами , беременностью или родами, климаксом . Внешнесредовые факторы, как правило, провоцируют обострение скрыто протекающей патологии либо выступают триггерами возникновения коллагенозов при наличии соответствующей генетической предрасположенности. Такими пусковыми механизмами могут являться стресс, травма, переохлаждение , инсоляция, вакцинация , прием лекарств и пр.

Патогенез и патоморфология коллагенозов

Патогенез коллагенозов можно представить в виде следующей общей схемы. На фоне бактериально-вирусной сенсибилизации организма формируются патогенные иммунные комплексы, которые оседают на базальной мембране сосудов, синовиальных и серозных оболочках и провоцируют развитие неспецифического аллергического воспаления. Эти процессы вызывают аутоаллергию и аутосенсибилизацию к собственным тканям, нарушение клеточного и гуморального факторов иммуногенеза, гиперпродукцию аутоантител к ядрам клеток, коллагену, эндотелию сосудов, мышцам.

Извращенные иммунные, сосудистые и воспалительные реакции при коллагенозах сопровождаются патологической дезорганизацией соединительной ткани. Патоморфологические изменения проходят 4 стадии: мукоидного набухания, фибриноидного некроза, клеточной пролиферации и склероза.

Коллагенозы сопровождаются различными патологоанатомическими изменениями, однако все заболевания объединяет диффузное вовлечение в патологический процесс соединительной ткани организма, которое может встречаться в различных сочетаниях. Так при узелковом периартериите преимущественно поражаются сосуды мышечного типа, что приводит к рубцеванию и запустеванию последних, поэтому в клиническом течении нередко отмечаются аневризмы сосудов, кровоизлияния, кровотечения, инфаркты. Для склеродермии типично развитие распространенного склероза (поражения кожи и подкожной клетчатки, пневмосклероза , кардиосклероза , нефросклероза). При дерматомиозите преобладает поражения кожи и мышц, а также расположенных в них артериол. Системная красная волчанка характеризуется полисиндромным течением с развитием дерматоза , полиартрита , синдрома Рейно , плеврита , нефрита, эндокардита , менингоэнцефалита , пневмонита, невритов , плекситов и пр.

Симптомы коллагенозов

Несмотря на многообразие клинико-морфологических форм коллагенозов, в их развитии прослеживаются общие черты. Все заболевания имеют длительное волнообразное течение с чередованием обострений и ремиссий, неуклонным прогрессированием патологических изменений. Характерна стойкая лихорадка неправильного типа с ознобами и профузными потами, признаки аллергии, необъяснимая нарастающая слабость. Общими для всех коллагенозов являются системный васкулит, мышечно-суставной синдром, включающий миалгии, артралгии , полиартриты, миозиты , синовиты . Часто отмечается поражение кожи и слизистых оболочек - эритематозная сыпь, петехии, подкожные узелки, афтозный стоматит и др.

Поражение сердца при коллагенозах может сопровождаться развитием миокардита , перикардита , миокардиодистрофии , кардиосклероза, артериальной гипертензии , ишемии, стенокардии . Со стороны органов дыхания отмечаются пневмониты, плевриты, инфаркт легкого , пневмосклероз. Почечный синдром включает в себя гематурию, протеинурию, амилоидоз почек , хроническую почечную недостаточность . Нарушения деятельности ЖКТ могут быть представлены диспепсией , желудочно-кишечными кровотечениями , приступами абдоминальных болей, симулирующими холецистит , аппендицит и др.

Полиморфизм клинической картины объясняется органоспецифичностью поражения при различных формах коллагенозов. Обострения диффузных заболеваний соединительной ткани обычно связаны с инфекциями, переохлаждением, гиперинсоляцией, травмами.

Диагностика коллагенозов

Основанием для предположения той или иной формы коллагеноза служит наличие классических клинико-лабораторных признаков. Типично появление в крови неспецифических маркеров воспаления: С-реактивного белка , повышение α2-глобулинов, фибриногена, серомукоида, СОЭ и др. Большое диагностическое значение имеет определение иммунологических маркеров, характерных для каждого заболевания: ЦИК, антинуклеарного и ревматоидного факторов , антител к одно- и двухспиральной ДНК, антистрептолизина-0, антител к ядерным антигенам, уровня комплемента и др. Нередко для постановки патоморфологического диагноза приходится прибегать к